Pánico en los genes

Molecular Psychiatry 15, 1067-1074 (November 2010) | doi:10.1038/mp.2010.

A neuropeptide S receptor variant associated with overinterpretation of fear reactions: a potential neurogenetic basis for catastrophizing

K A Raczka, N Gartmann, M-L Mechias, A Reif, C Büchel, J Deckert and R Kalisch

Poco a poco los datos provenientes de la genética molecular vienen al auxilio de disciplinas médicas que como la psiquiatría se encuentran bastante huérfanas de bases científicas. El ejemplo que he escogido tiene que ver con una investigación para desentrañar la base genética de las reacciones de pánico así como las regiones del cerebro en las que se desencadenan. 

En el presente trabajo, publicado en "Nature", uno de los principales protagonistas es el neuropéptido S (NPS), una proteina G recientemente descubierta que se acopla a un ligando- receptor que modula las reacciones de pánico en ratas (rodentes). Un polimorfismo Adenina-Timina (A-T) en el gen NPSR1 que "codifica" el neuropéptido receptor humano confiere una eficacia 10 veces mayor al NPS "in vitro", y se asocia al trastorno de pánico. 

Los investigadores también evaluaron datos de voluntarios normales de acuerdo con pruebas clásicas para provocar reacciones de temor. Los portadores del alelo NPSR1 estimaron como más pronunciadas sus reacciones ante estímulos condicionados (CSs) en comparación de los participantes A-A.

 Abstract

Neuropeptide S (NPS) is a recently discovered G protein-coupled receptor ligand that modulates fear-like behaviors in rodents. A frequent A>T single-nucleotide polymorphism in the human NPS receptor gene NPSR1 confers a 10-fold higher efficacy of NPS signaling in vitro and has been linked with panic disorder (PD). We here report data from a classical fear-conditioning paradigm in healthy normal volunteers, in which carriers of the NPSR1 T allele evaluated their fear reactions to conditioned stimuli (CSs) as more pronounced than AA homozygous participants, although they did not show elevated peripheral-physiological conditioned responses (skin conductance responses—SCRs). T carriers also exhibited stronger CS-evoked brain activity in the rostral dorsomedial prefrontal cortex (dmPFC), an area that supports the explicit, conscious appraisal of threat stimuli. By contrast, more caudally situated mid-dmPFC, which has previously been associated with the generation of SCRs, showed no elevated response. Moreover, rostral dmPFC activation was correlated with participants’ fear evaluations, further strengthening the link of this activation to increased individual fear appraisal. Our data suggest a genetic and neuroanatomical substrate for catastrophizing overinterpretations of fear reactions and provide a mechanistic explanation for the association between the NPSR1 T allele and PD.