Cambios genéticos en la esquizofrenia y la bipolaridad

Epigenetic clue to schizophrenia and bipolar disorder

•  by Andy Coghlan
• Magazine issue 2832. 
• For similar stories, visit the Mental Health , The Human Brain and Genetics Topic Guides

El presente artículo, dedicado a una especialidad apasionante, la psiquiatría molecular, pretende desentrañar las bases genéticas de la esquizofrenia y el trastorno bipolar. Los investigadores han utilizado comparaciones entre gemelos, es decir, personas cuyo ADN es idéntico. Dichos estudios han puesto de manifiesto la importancia de la estructura genética, y sobre todo de la actividad del ADN. Se tienen en cuenta los cambios en su medio (en el entorno del ADN o genes). Algunos genes y las variaciones en su medio parecen ser determinantes en el desarrollo de dichas patologías psiquiátricas. Aquí se utiliza el término "cambios epigenéticos" que son aquellos que, sin alterar la secuencia del ADN, (ATCTG) dejan señales químicas en los genes y el resultado es que modifican su grado de  actividad. Los cambios epigenéticos se observaron en genes ya vinculados al trastorno bipolar y la esquizofrenia. No hay que entender que  se sabe todo sobre el origen molecular de dichas enfermedades. Pero al menos se han identificado el papel de las modificaciones en el funcionamiento del genoma (cambios epigenéticos) relacionables con el desarrollo de dichas condiciones patológicas. 

El presente trabajo apareció reportado en "New Scientist" pero los originales son de "Human Molecular Genetics".

"TWIN studies have shown that people with schizophrenia and bipolar disorder have changes in gene activity caused by their environment. The finding provides the strongest evidence yet that such gene changes might cause the conditions.

Jonathan Mill at the Institute of Psychiatry, King's College London, and colleagues scanned the genome of 22 pairs of identical twins - chosen because one twin in each pair was diagnosed with schizophrenia or bipolar disorder.

As expected, the twins had identical DNA. However, they showed significant differences in chemical "epigenetic" markings - changes that do not alter the sequence of DNA but leave chemical marks on genes that dictate how active they are. These changes were on genes that have been linked with bipolar disorder and schizophrenia.

Mill's team scanned for differences in the attachment of chemical methyl groups at 27,000 sites in the genome. Methylation normally switches genes off, and de-methylation turns them on.

Regardless of which condition the twin had, the most significant differences, with variations of up to 20 per cent in the amount of methylation, were in the promoter "switch" for a gene called ST6GALNAC1, which has been linked with schizophrenia. Although the function of the gene isn't fully established, it is thought to add sugars to proteins, which could alter the speed or specificity of their usual function.

The findings tallied with another study which involved screening post-mortem brain tissue from people who had had some form of psychosis. The researchers found differences of up to 25 per cent in methylation of the same gene compared with controls.

The twin scans also revealed methylation differences in GPR24, a gene previously linked to bipolar disorder. One gene, called ZNF659, showed over-methylation in people with schizophrenia and under-methylation in those who were bipolar, suggesting that the conditions might result from opposing gene activity (Human Molecular Genetics, DOI: 10.1093/hmg/ddr416).

"We know these disorders are related, and there are clinical features shared by both," says Mill. "But our scan suggests there are some genes that might be overactive in one disease and underactive in the other."

Mill says twins would need to be scanned regularly throughout life to find out whether epigenetic changes precede the onset of the disorders. It might be possible then to link the alterations to environmental changes such as stressful events or diet, which have been shown to cause inheritable epigenetic changes in mice. 

"I feel this is the best evidence yet, from human studies, supporting the hypothesis that epigenetic mechanisms may drive psychiatric disorders," says David Sweatt, who studies epigenetics at the University of Alabama and was not involved in the study.

Amancio Ortega: millonario decente

Mediados los gloriosos 80 en que sonaba "La puerta de Alcalá" como un himno a la alegría en Madríd, debutó una tienda de la que enseguida muchas mujeres de todas las edades nos hicimos clientas fidelísimas. No hubo anuncios espectaculares en los periódicos ni pasarelas con modelos anoréxicas. El boca a boca, y  la buena pinta que nos daban los trapitos que llevábamos, resultó la mejor mercadotecnia. 
La tienda en cuestión se llamaba "Zara".  Y brindaba un "pret a porter" fresco, fácil de ponerse y ajustadísimo de precio. En ese momento muchos del sector contemplaron la iniciativa como otro esfuerzo efímero de vender barato. Pero no fue así. Detrás de  "Zara" habia todo un proyecto empresarial. Algo comparable a lo que construyó la británica Anita Roderick con su famosa cadena "Body Shop". Anita decía (la entrevisté) que no había negocio más falso que el de la cosmética femenina. "Una auténtica tomadura de pelo", me advirtió. Así que ella lo que comercializaba eran productos que provocaban placer. Mixturas que hacían oler bien, cremas deliciosas, aptas cuidar la piel, siempre sin prometer milagros rejuvenecedores. No gastaba en envases de lujo ni contrataba publicidad.
No he entrevistado a Amancio Ortega (ya mme gustaría pero es alérgico a  figurar). Pero sé que en "Zara", desde sus inicios, crean ropa para las mujeres (y ahora también hombres) que no queríamos (o no podíamos) pagarnos firmas internacionales ni "diseñadores de cabecera" al precio de la pensión no contributiva de una persona con minusvalía.
Amancio Ortega y la señora que era entonces su esposa, lograron construir una gran empresa  a base de creatividad, mucho riesgo y trabajo inteligente, en un sector donde había (hay) una enorme competencia. 
"Zara" era (es) moda "trendy" pero asequible. Además de abrir puestos de  trabajo de calidad, la empresa propició iniciativas "sociales" para sus empleados/as.  Así las cosas "Zara" creció y se multiplicó. No saben el orgullo que experimenté al visitar el "Zara" de la mítica Quinta Ave de NY. "Toma castaña", pensé, por lo menos  aquí está "Zara". 
Hoy Amancio Ortega tiene Inditex (un holding, una señora multinacional) en la lista internacional de las empresas  con más beneficios. La verdad es que me alegro muchísimo de que  al menos exista un millonario decente. Con sus resultados espectaculares en 2012. Y una inversión en China (allí va a arrasar oigan lo que les digo). 
Sin foto, sin alaraca, Ortega se ha involucrado en un proyecto solidario con Cáritas (organización benéfica de la Iglesia Católica que está haciendo una labor encomiable ante la crisis en Spain) al que destinó 20 millones de euros. Tal vez alguien de los muy sabios del reino de España debería pedirle consejo. Consúltenle su modelo de capitalismo inteligente. En el sálvese el que pueda en que está metida Spain no vendría mal contar con su visión de negocio. Y muchas Felicidades Inditex. 
El capitalismo cutre salchichero español debería reinventarse o las consecuencias pueden ser letales.

Lo mejor para vosotros/as en 2013



Quiero agradecer encarecidamente las muy numerosas visitas que codondesastre .blogspot.com
 ha recibido de amigas/os de muchísimas partes del mundo. Entre las entradas más leídas se encuentra un mensaje dirigido  a los miembros de ETA en busca y captura. Una y otras vez dicho post aparece en los registros mensuales. Los artículos dedicados a la catástrofe de Fukushima también tuvieron atención continuada. Aquellos de actualización científica, en que sigo revistas como "Nature" y "Science", parecen interesar menos que lo que deberían por su importancia.Debe ser que no he sido capaz de hacerlos más interesantes e inteligibles. Pero creo que os gustaron bastante mis articulillos sanfermineros.
Me he empeñado en seguir la realidad de España. Y con frecuencia he opinado sobre la situación nefasta en la que estamos metidos hasta el cuello. Las cosas no van a solucionarse. Es posible que en 2013 se llegue a la cifra de 6 millones de desempleados. Los ciudadanos no hemos cesado de manifestarnos de  diferentes maneras. Tuvimos un 15/M que recorrió Europa, se alzó la marea blanca madrileña, salieros a hacerse oir los enérgicos yayoflautas, y tantas y tantas protestas contra los recortes, la corrupción galopante y los chanchullos de altos vuelos. Pese a todo quiero manifestarles mi sensación personal de que las cosas están tan mal que ya no pueden ir a peor. No es  muy esperanzador pero es algo que quiere ser realista. Que debería darnos fuerza y coraje para afrontar lo que no podemos cambiar.
Como pedía Hemingway:gracia bajo presión.